多囊卵巢综合征是以慢性无排卵、闭经或月经稀少、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增加为临床特征的综合征综合征。多囊卵巢综合征是由多内分泌轴功能障碍引起的终卵巢病理变化。其初的神经内分泌变化是GNRH-GNH释放频率和脉冲振幅的增加,LH/FSH比增加。
诊断包括实检典型的PCOS,即所谓的Stein-Leventhal综合征,并不难诊断,但临床上常见的非典型患者应进行必要的实验检查和卵巢病理。
一、激素测定
促性腺激素:约75%的患者LH升高,PSH正常或降低,LH/FSH≥3。
甾体激素
1、包括睾酮、双氢睾酮、雄稀二酮和17酮类固醇在内的雄激素升高。游离态雄激素升高是因为SHBG降低。
2、雌激素总量可达140pg//ml,雄二醇相当于卵泡早期水平约60pg/ml,E1/E2的雌酮生成增加≥1。
3、肾上腺DHEAS生成增加,血浆浓度增加≥3.3μg/ml,17羟孕酮也增加<200ng/dL),然若≥800ng/dl应考虑晚发性先天性肾上腺皮质增生,21羟化酶或11β羟化酶缺陷。若处200~ACTH试验应为800ng/dl.25mgiv)注射后60分钟17羟孕酮升高者为先天性肾上腺皮质增生。
催乳素:约25~40%患者≥25ng/ml。
胰岛素;空腹胰岛素升高≥14mu/L,IGF-I升高<300ng/mL)。
阿黑皮素元衍生物:及其衍生物:β-促脂素、β-内啡肽和β-MSH上升,ACTH正常或上升。TSH和GH正常。
二、超声检查
双侧卵巢多囊性增大,膜增厚回声强。膜下可见几天,直径2~7mm囊状卵泡。卵巢间质回声不均匀,子宫内膜肥厚,应注意排除子宫及卵巢肿瘤及肾上腺病变。
三、后腹膜充气造影及子宫输卵管造影
目的是观察卵巢和肾上腺的形状和大小,以确定高雄激素血症的原因。
四、诊刮及子宫内膜检查
凡≥35岁患者应进行常规刮伤和内膜检查,了解内膜组织学变化,排除内膜癌。
五、内窥镜
通过直接观察卵巢形态学或进行活检、穿刺、楔切、电烙等治疗,包括陷窝镜和腹腔镜。
六、CT和磁共振
盆腔肿瘤的鉴定和除外。
七、剖腹检查
在拟诊卵巢肿瘤或欲行卵巢楔切时进行。
一、治疗不孕症
即促排卵治疗,包括合理的饮食管理,改善胰岛素抵抗、药物促排卵和手术腹腔镜治疗以及辅助妊娠技术。
饮食管理:重点是降低碳水化合物/脂肪的摄入率,抑制胰岛素抵抗,减肥,抑制异常促性腺激素和雄激素的分泌。
药物促排卵:氯主要与其他促排卵药物适当配伍。
1、氯酚胺:选择促排卵药物,使用简单、、专业,作为下丘脑垂体水平和内源性雌激素竞争受体的抗雌激素,抑制雌激素负责反馈,导致GNRH-GNH释放,增加促排卵,直接促进卵巢甾体激素的产生。
方法:每天口服CC50,从月经周期的第五天开始~200毫克,连服5天,每天大剂量不超过250毫克。以免引起高刺激综合征。以上治疗连用3~排卵和妊娠率在六个周期内进行监测。
2、三苯氧胺:适用于CC治疗无效者。三苯氧胺也是一种抗雌激素,小剂量短期治疗可促进排卵,其作用机制与CC相同。
方法:月经周期第二天20~40mg/d,连服5天。治果与CC相似。
3、CC-hCC:适用于单纯CC不能促进排卵或合并黄体功能不良的人群。即CC50~200mg/d×5治疗后,在月经周期的5天,肌肉注射hCG5000~1万单位,或超声监测卵泡直径≥血清E218mm≥300~第二天肌肉注射hCG500pg/ml。
4、CC-地塞米松:适用于PCOS合并高雄激素血症,即血浆睾酮和DHEAS升高者。地塞米松0.5mg/d,临睡前服用,该组排卵率为50%。
5、hMG-地塞米松:适用于CC治疗无效、低促性腺激素血症和高雄激素血症的患者。排卵率81%,妊娠率75%。
6.hMG-hCC:适用于CC治疗无效、低促性腺激素血症的患者。HMG75~月经周期第五天开始肌肉注射150u/d,超声监测卵泡发育和血清E2下,成熟后及时肌肉注射hCG。
7.纯化FSH-hCG:PFSH应用的目的是减少高LH和高雄激素血症在卵泡发育和卵细胞成熟过程中的不利影响,提高LH/FSH的比例。近的临床数据显示,PCOS应用GNRHa脱敏后用PFSH代替HMG并没有显著提高IVF的治疗概率,因此该组的治疗仍有待进一步观察。
8.GnRHa-hMg-hCG:GnrHa应用的目的是促进垂体脱敏,防止早发月经中期LH高峰和卵泡过早黄素化和平抑高雄激素血症。治疗GnrHa4周后,PCOS血浆雄激素可降至阉割后水平,但不影响肾上腺源雄激素分泌。该组3周期妊娠率高于单纯HMG或HCG治疗组。
9.脉冲GNRHa:适用于低促性腺激素血症患者,但对PCOS患者无明显。治疗后,LH和睾酮升高,排卵率38%,妊娠率8%。
助孕技术:IVF/ET治疗PCOS不孕只有两组报告。DaLe44例治疗观察采用GNRHa-HMG促超卵泡生成,周期采卵18.8±9个~19.3±6.1、胚胎移植妊娠率为33%。然而,OHSS导致的消除周期率24.13%,因此PCOS治疗中助孕技术的价值仍有待深入研究。
二、手术治疗
包括卵巢楔切术和腹腔镜显微手术。
卵巢楔切术:OWR治疗PCOS的确切机转还不清楚。OWR后3有两组文献报道~4天血清To、Adione、E1、E2明显下降,然后LH下降,FSH没有变化。术后2周,LH/FSH比恢复正常,卵泡发育和排卵相继出现。OWR排卵率80%,妊娠率50%,术后粘连率41%。新显微外科技术和新粘连屏蔽法的应用。术后粘连可专业预防。
腹腔镜卵巢治疗:是一种新技术。即腹腔镜行卵巢多点啄活检切除、卵巢电灼多点蒸化激光卵巢切割激光楔。
###