梅毒是一种古老的性传播疾病。人类在与梅毒作斗争的过程中积累了许多经验，并尝试了许多治疗方法。在中国古代，有许多用汞治疗梅毒的记载。梅毒从汞到青霉素的治疗分为三个发展时期。
1、汞治疗期(1497~1907)
Widmann首先用汞治疗梅毒，取得了良好的，在临床应用过程中反复改进剂型和用法，是当时有效的治疗梅毒的药物。当时多采用肌肉注射法，常用汞剂①水溶汞剂，如20%二氰化汞，20%二氯化汞(升汞);②汞油悬液，如10%水杨酸汞油悬液；③汞软膏，含有50%汞，通过皮肤外擦吸收。汞能抑制梅毒螺旋体，但毒性大，现在不用了。在此期间，开始用碘治疗梅毒。碘剂多为5%-10%碘化钾溶液，每日碘化钾剂量为1-3克以上。碘不能杀死螺旋体，只能消散肉芽肿，常用于三期梅毒树胶肿。它的用途是促进毛细血管的渗透，减少血液中的抗胰蛋白酶，增强炎症病变中胰蛋白酶的溶解纤维组织。碘过去只能作为晚期梅毒的辅助药物。
2、砷剂治疗期(1907-1943)
Ehrilich于1907年创造了三价砷，阿斯凡拉明(即606)，Ehrilich于1912年研制成新的阿斯凡拉明(即914)。硫914、醋酰胺砷等氧化砷和五价砷剂可以杀死梅毒螺旋体和其他螺旋体。后来，又出现了铋剂治疗梅毒。当时，以硝酸铋粉为代表的铋剂治疗梅毒的效果优于汞。
3、青霉素治疗期(1943~至今)
Mahoney、Arnold和Harris从1943年开始用青霉素治疗梅毒，开创了梅毒治疗的新时代。青霉素治疗梅毒，具有很强的抑制梅毒螺旋体的作用，治疗早期梅毒可在16小时后杀死绝大多数梅毒螺旋体，皮肤损伤迅速消退，血清反应转阴。青霉素治疗梅毒快，副用小，杀灭螺旋体，是治疗梅毒的理想药物。梅毒螺旋体对青霉素没有耐药性。从20世纪50年代开始，其他抗生素被引入治疗梅毒。
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