迄今为止,已在实验动物的肿瘤模型上筛选过200余种担子菌类真菌的提取物,真菌多糖类,对小ES-180肉瘤、艾氏癌等多种移植性肿瘤具有抗肿瘤作弓:这些真菌提取物多具有增强人体免疫机能的作用,实际上这是药用真菌发挥抗肿瘤作用的一个重要途径。灵芝多糖的抑瘤机制之一就是增强机体的免疫功能,增圣自然杀伤细胞活性,促进白细胞介素2主或,诱导干扰素产生等。从灵芝菌丝体中提治肿瘤取的一种蛋白多糖不仅抑制小鼠S-180肉瘤生长,还能提高荷瘤小鼠的空斑形成细胞反应,表明免疫抗体生成。研究发现,药用真菌有效成分的抗肿瘤作用有如下特点:
1、多数均未发现直接细胞毒性,在体外均不能抑制肿瘤细胞生长。但少数非多糖成分如灵芝三萜对肿瘤细胞具有细胞毒作用。灵芝三萜可抑制脾脏原生肿瘤、肝脏转移瘤和离体培养的肝肉瘤。有研究认为,灵芝三萜抑制转移瘤的机制可能是其抑制了由肿瘤引起的血管增生。茯苓三萜也对多种肿瘤具有较强的抑制作用,包括肺癌、卵巢癌、皮肤癌、直肠癌等。
2、真菌多糖虽没有直接细胞毒性,但全身给药后,具有体内抗肿瘤作用,能使动物移植性肿瘤缩小或消退。当切除胸腺、用X线照射小鼠或用免疫抑制剂抑制实验小鼠的免疫功能之后,真菌多糖类的抗肿瘤作用亦被抑制。这表明其抗肿瘤作用并非直接细胞毒作用,而是宿主中介性的,即通过机体的抗肿瘤免疫机制实现的。
例如:韩国韩尚斌等的研究结果表明,桑黄多糖通过调节细胞和体液免疫,提高机体的免疫力,能有效抑制癌细胞生长、防止其转移,并且对正常组织没有毒。金东佑等深人地研究桑黄多糖抗癌机理,分析了多糖对腹腔巨噬细胞的影响,发现桑黄多糖有提高巨噬细胞吞噬功能的作用;多糖添加量与一氧化氮及肿瘤坏死因子的产生有一定的浓度依赖性,但对活性氮自由基没有影响。因此,推断桑黄多糖抗癌的机理,可能是通过提高抗原和各种免疫识别机制所需的共刺激分子及组织相容性复合体分子间的作用,影响了抗原呈现表达过程中所必须的一些细胞表面活性分子,来间接调控T细胞的免疫作用,以对抗癌细胞,从而产生抗癌效果。赵锦惠等发现桑黄的体外抗癌作用是通过钝化细胞外信号调节酶和激流,这样可阻止肿瘤细胞的增值作用。
3、某些真菌所含多糖,可能在基因层面上发挥抗肿瘤作用,目前国内对树舌多糖的有关研究较多。现代分子生物学研究认为:肿瘤的发生与癌基因的激活、抗癌基因的失活密切相关,且肿瘤的形成是两种以上癌基因激活的结果。李荣辉等将树舌多糖与生理盐水组比较,小鼠HePA瘤细胞抑癌基因被激活,表达显著增强,共同作用可启动细胞周期的负反馈调节,从而阻止细胞无限制从G1期进入S期,抑制细胞增殖失控,起到抗肿瘤的作用。
树舌多糖能诱导肿瘤细胞凋亡。细胞凋亡在20世纪70年代被首次提出,细胞凋亡对肿瘤起负调控作用,^瘤的发生、发展不仅是由于细胞增殖速度升高,而且与细胞死亡速度下降有关。树舌多糖可作用于肿瘤细胞DNA。DNA甲基化是真核生物基因表达调控的一种方式,通过改变基因和基因外机制引起的与细胞增殖和分化有关的基因表达异常治肿瘤,造成细胞失去正常过程中的控制而发生癌变。在肿瘤细胞中出现癌基因DNA低甲基化和抑癌基因的高甲基化的现象,所以修正基因甲基化的状态就可能成为一条治疗肿瘤的新途径。有实验表明,树舌多糖有阻碍小鼠肿瘤基因DAN低甲基化的趋势,抑制癌基因的高表达,促进细胞凋亡。
恶性肿瘤的发生是环境与遗传因素相互作用而导致的多种基因和蛋白质参与的复杂疾病。树舌多糖能影响肿瘤细胞蛋白质,可使某些异常蛋白质组分恢复正常。
张文彭专家介绍:
北京天健医院肿瘤科专家,中国中医科学院研究员,主任医师,医学博士,从事中医临床工作30年。师从中国中医科学院著名中医、中西医结合专家陈可冀院士,于中国中医科学院从事医疗、教学与科研等工作。自1986至今在中国、香港、日本及俄罗斯的医学杂志发表医学论文40余篇,主编《肿瘤病人康复手册》、《糖尿病防治指南》、《溃疡病防治指南》、《高血压病防治指南》等专著均于人民卫生出版社出版,主编《药用真菌治肿瘤》于中国中医药出版社出版。并先后参加《老年医学在中国》、《中西医结合临床手册》。《实用中医保健学》、《中国老年学》、《中医临床大全》等专著的编写。多次受邀参加CCTV4中华医药、湖北卫视饮食养生汇等知名健康节目,讲肿瘤治疗和预防,赢得了观众的一致好评。
张文彭
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